Estamos en el año 1774. Criss Kenton, joven de 17 años huido de Virginia tras la matanza de su familia por los indios, y Patrick Fitzgerald, aristócrata inglés emigrado a América, se conocen en el transcurso de diversas expediciones contra las tribus indias. En una de ellas encuentran a Mohena, una jovencita criada por los indios Shawnee.

A medida que se suceden las aventuras, la amistad entre Criss y Pat se afianza, pero pronto estalla la Guerra de la Independencia contra Inglaterra y los dos amigos se hallan alineados en campos opuestos. Una gran historia de amistad y lealtad, El fuerte Wheeling deja un gran espacio para la Historia, ya que muchos de los personajes realmente existieron. Citamos a este respecto las palabras de Pratt: «En Wheeling, como en otras historias, trato de idear algo imaginario situándolo en el contexto de referencias históricas precisas. Pero a veces la verdad es más sorprendente que la imaginación» (Hugo Pratt, A la sombra de Corto).